恶液质(Cachexia)是以骨骼肌块持续下降为特征的多因素综合征,其病理生理特征是摄食减少、代谢异常等因素综合作用引起的蛋白质及能量负平衡。
恶液质患者骨骼肌块减少、蛋白质代谢异常、血浆蛋白质水平降低的治疗手段有多种,如促进食欲、抑制炎症反应、体育锻炼、促进蛋白质合成、直接补充蛋白质等,其中补充蛋白质/氨基酸(aminoacid,AA)是一个最为直接的治疗手段。本文讨论恶液质患者的蛋白质应用。
补充蛋白质有效吗?
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降低死亡率
WeijsPJ等2012年发表了一个前瞻性观察报告:886例连续入院的内外科混合ICU机械通气患者,平均年龄(63±16)岁,BMI26±6,非直接测热法指导能量供给,蛋白质供给量最少1.2g/(kg∙d),计算机械通气期间的累积摄入量,Cox回归分析蛋白质+能量达到目标需要量、能量达到目标需要量、蛋白质及能量均未达到目标需要量三种情况下,28天死亡率。
其结果发现:蛋白质+能量双达标、能量单达标、蛋白质及能量均未达标三组的能量摄入(实际摄入量/目标需要量%,下同)分别为99%±5%、96%±5%、75%±15%,蛋白质摄入量分别为112%±12%、89%±10%、72%±20%。蛋白质+能量双达标、能量单达标的28天死亡风险比(hazardratios,95%CI)分别为0.47(0.31-0.73)、0.83(0.67-1.01),两者相差非常显著。
提示:蛋白质及能量双达标可以减少50%的死亡率,而单纯能量达标不能减少死亡率。这个研究虽然是针对危重病患者,但是其结果对恶液质患者有借鉴作用,充分说明了蛋白质达标的重要性。所以,对恶液质患者营养支持时,应该强调蛋白质、能量双达标。
2
改善蛋白质代谢
2013年BozzettiF等就静脉补充蛋白质/AA是否有益于肿瘤患者的问题进行了研究,他们从Pubmed上收集1970~2011年静脉应用AA于肿瘤患者的研究报告,短期代谢研究发现:
• 补充2g/(kg∙d)AA(含必需氨基酸,essentialAA,EAA0.5g/(kg∙d)),显著改善了严重营养不良患者的蛋白质代谢,整体蛋白质合成(WBPS)显著升高;
• 对轻中度营养不良的肿瘤患者补充1.5g/(kg∙d)AA(总AA1.25~1.7g/(kg∙d),其中EAA0.5~1.2g/(kg∙d)),可以弥补口服摄入不足,使得抗肿瘤治疗继续进行,整体蛋白质分解(WBPC)保持不变或下降。
• 补充1.4~2.0g/(kg∙d)(EAA0.8~1.2g/(kg∙d))AA,肌肉蛋白质合成(MPS)保持不变甚至增加;
• 补充1.4~1.7gAA/(kg∙d)(EAA0.7~0.8g/(kg∙d)),肌肉蛋白质分解(MPC)保持不变(没有继续下降)。
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提高血浆蛋白质水平
DeCiccoM等报告了完全胃肠外营养(TPN)对肿瘤化疗患者毒副反应的前瞻性交叉研究,43例肿瘤患者,其中19例营养正常(A组),24例营养不良(B组),两组患者在化疗时分别先后进行13天的TPN(35kcal/(kg∙d),1.4g/(kg∙d)AA)或标准口服饮食,A组第一疗程化疗的同时接受TPN,21~28天后进行第二疗程化疗,口服饮食,无PN;B组相反,第一疗程化疗时无PN,21~28天后进行第二疗程化疗的同时进行PN。
作者发现,营养正常的患者即使接受TPN,患者的营养参数也没有变化;营养不良的患者,化疗时实施TPN显著提高了前白蛋白、视黄素结合蛋白及氮平衡水平,P
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