【JAMA Oncology】何种情况的乳腺癌患者应在X光筛查基础上联合乳腺超声或MRI？
原创 2017-07-14 刘婧（放瘤娃） 肿瘤资讯
编译：刘婧（放瘤娃）
来源：肿瘤资讯
2017年乳腺癌筛查指南更新。虽然在新指南中，乳腺超声和核磁共振(MRI)仍然属于从属地位，但两者也在临床上广泛使用，那么什么样的人应该在乳腺X光筛查的基础上，使用这两种手段进行筛查呢？
研究背景
接受了保乳手术及放疗的女性患者，其乳腺二重癌的发生率随之增加。其可以表现为局部复发或在乳房术后剩余组织及对侧乳腺中出现新的肿瘤，随访5年内该种现象的发生率为10%，而当随访时间长达10年时，则上升为20%。若在患者无自觉症状时，能早期发现乳腺二重癌，则患者相关的生存可以从27%提高到47%。美国临床肿瘤学会和国家综合癌症网络（NCCN）建议对接受保乳及乳腺放疗的患者，每年进行一次乳腺影像学检查。然而，尽管乳腺影像学可以早期发现乳腺二重癌，但其敏感性很低，且既往有乳腺癌病史的患者其癌症间隔发病率较高，这种现象在50岁及以下的乳腺密度较高的女性中尤为常见。
美国癌症协会的指南认为，目前尚无充分的证据支持或反对对既往有乳腺癌的女性患者每年使用MRI进行筛查。目前，在基因突变及乳腺癌发生风险在20-25%之间的女性筛查中，MRI并非主要筛查手段。既往曾经患有乳腺癌的女性，其遗传学上患二重乳腺癌的风险也随之增高。根据一个癌症风险模型的研究结果，对于没有BRCA突变、患有早期、激素受体阳性的女性乳腺癌患者，如果其年龄在50岁及以下，且只进行保乳手术或放疗，则其二重乳腺癌的发病率为20%。鉴于MRI或乳腺超声在乳腺二重癌筛查中的有效性，即使目前证据不足，但仍有45%到54%的有乳腺癌既往史的女性患者，使用MRI或乳腺超声进行筛查。在回顾性研究中，早期二重乳腺癌的检出率与之前的研究相似，但是假阳性率更低，被认为是与既往无乳腺癌或基因突变的乳腺癌患者相比，既往有乳腺癌的患者，其使用MRI或乳腺超声随访的时间尚短等原因。
据研究者所知，在保乳术和乳腺癌放疗后，目前尚无前瞻性研究将乳腺X光与MRI或乳腺超声的联合筛查进行比较。因此，本研究的目的就是在50岁及以下进行保乳或乳腺癌放疗的女性患者中，使用乳腺X光联合乳腺超声或乳腺磁共振进行筛查比对。
研究方法
这一多中心、前瞻性、非随机对照临床研究，于2010年12月1日起，持续至2016年1月31日，共有6个临床研究机构参加。一共有754例50岁及以下的乳腺癌女性患者，在经过保乳治疗后入组。所有入组的患者，除对同侧保乳治疗后的乳房及对侧乳房进行3次的MRI 检查外，还进行了乳腺X光和乳腺超声的检查。
研究结果
共有745名女性患者，进行了总数为2065次的各项影像学检查（MRI 、乳腺X光、乳腺超声），有17例的二重乳腺癌被发现，在发现的大部分的二重乳腺癌患者(13／17 [76%])中，均为0或1期患者。乳腺X光联合MRI的癌症总发现率(8.2 vs 4.4 每 1000; P = .003)或敏感性(100% vs 53%; P = .01) 均高于单纯乳腺X光组。乳腺X光联合乳腺超声，癌症的发现率也要高于单纯乳腺X光组(6.8 vs 4.4 每1000; P = .03)。乳腺X光联合MRI或乳腺超声的特异性低于单纯乳腺X光(87% or 88% vs 96%; P < .001)。未发现间隔肿瘤。
讨论
在本研究中，研究者发现对于50岁及以下、接受乳腺癌保乳或胸部放疗的患者，行乳腺X光的基础上联合MRI与单纯乳腺X光相比，增加了检测敏感性(100% vs 52.9%; P = .01)和二重乳腺癌的检出率(95% CI, 2.8- 4.9; P = .003)。大部分被检出二重乳腺癌的患者(13 ／17 [76.5%])，其分期为0或I期之间，仅有1例为IIB期。在整个研究期间，无间隔肿瘤的发生。然而在之前的研究中，每1000例既往有乳腺癌病史的50岁及以下的女性患者，平均有7.5个间隔肿瘤发生。所检出的肿瘤病理侵袭性下降，间隔及晚期二重乳腺癌的减少均与随访筛查所带来的获益相关。
在本研究中，每1000名患者二重乳腺癌的检出8.2人(17 of 2065)，其比有乳腺癌家族史或携带有BRCA 突变的患者检出率低，检出率为16-30/1000。这一原因可能为参与本研究的91.9%（693／754）受试者在术前进行了MRI检查，因而降低了对侧二重乳腺癌的发生。此外，本研究还对高复发风险的患者(患者切缘阳性或未进行放疗)予以排除。
MRI 最大的缺陷是其假阳性率和成本高。行MRI筛查时，最大的弊端之一在于高度的假阳性率，此外患者的花费也相对较高。与单纯的乳腺X光相比，筛查时加入MRI，增加了患者反复入院的比例(从 4.4% 增加到 13.8%; P < .001)，活检率从0.5%提升到2.7%（P < .001），短期随访率也相应提高，从3.6%上升到10.2%（P < .001），然而特异度却下降，从96%下降到 87%（P < .001）。考虑到MRI筛查时可能存在的假阳性与假阴性，因此在对患者进行MRI筛查前应充分告知患者，并由患者做出选择。乳腺超声联合乳腺X光检查，能将筛查灵敏度从52.9% (9／17) ，提升到82.4% (14 ／17)，然而这种差异并不明显（P = 0.07）。因此，对于50周岁及以下，接受了保乳手术及胸部放疗的女性患者，特别是乳房密度相对较大的患者，若不能进行MRI筛查，乳腺超声筛查也是一种选择。
点评
不仅治疗要个体化，筛查也要个体化。乳腺X光只是基础，如何提高特异性和灵敏度？如何降低假阳性与假阴性率？还得建立在对筛查对象的准确选择之上，本文在此基础上提出一个相对可行的患者筛选方案，可供临床借鉴。
此外，尽管男性乳腺癌发病率约为1/100000，但对于曾经患有乳腺癌的男性患者来说，其将来再次发生乳腺癌的几率为普通人的30倍以上。虽然，本文主要阐述的是对于既往有乳腺癌病史的女性乳腺癌患者的二重癌筛查。那么是不是也同样适用于男性患者呢？
参考文献
Nariya Cho, MD; Wonshik Han, MD; Boo-Kyung Han, MD; Breast Cancer Screening With Mammography Plus Ultrasonography or Magnetic Resonance Imagingin Women 50 Years or Younger at Diagnosis and Treated With Breast Conservation Therapy. JAMA Oncol. June 22, 2017.
责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔
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