这是一个有争议的话题，目前尚无明确答案。
2010年发表的降胆固醇治疗协作组荟萃分析纳入了26项样本量大于1000例的随机化临床试验，根据受试者基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分为5组，即<2 mmol/L组，2.0-2.5mmol/L组，2.5-3.0 mmol/L组，3.0-3.5 mmol/L组，≥3.5 mmol/L组。结果显示，无论基线LDL-C水平如何，LDL-C水平每降低1mmol/L(38.7 mg/dl)，主要血管事件（心肌梗死、血运重建以及缺血性卒中）年发生率降低22%。当基线LDL-C水平低于目标值时，上述量效关系依然存在。IMPROVE-IT研究中，辛伐他汀联合依折麦布治疗组与辛伐他汀单药治疗组患者平均LDL-C分别降低到1.4 mmol/L与为1.8 mmol/L，分析两组间终点事件发生率发现，联合用药组主要复合心血管终点事件风险显著低于单药治疗组。本研究提示，将LDL-C降到1.4 mmol/L是安全且有效的。
我国现行指南性文件建议将确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病）患者的LDL-C降至＜1.8 mmol/L。基于现有随机化临床研究结论可以认为这一目标值是合理的。根据IMPROVE-IT研究结果，可以认为将LDL-C继续降低至1.4 mmol/L是安全有效的。将LDL-C继续降低到更低水平的有效性和安全性如何尚缺乏证据。但可以肯定的是，无论总胆固醇还是LDL-C，不会是越低越好，毕竟胆固醇是人体组织修复、细胞膜形成、多种激素合成所必需的原料之一。2013年美国ACC/AHA成人降胆固醇治疗指南指出，若他汀治疗过程中连续两次测量LDL-C均低于40mg/dl（约1 mmol/L），可以考虑减小他汀的剂量。这一建议可供临床工作中参考。
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