HDL-C被普遍认为是一种“好胆固醇”。然而，针对稳定性冠心病患者的AIM-HIGH研究使用烟酸升高HDL-C水平后，却并未观察到心血管事件的显著减少。之后，针对急性冠脉综合征(ACS)患者的HPS2研究虽然使用烟酸显著改善了受试者脂质谱，也仍未显示出主要血管事件方面的获益，并且，他汀联合烟酸治疗组中中国患者的肝酶升高以及肌病发生率是欧洲的10倍
高密度脂蛋白(HDL)颗粒与HDL-C
高密度脂蛋白(HDL)颗粒与HDL-C不是同一概念。HDL摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，酯化生成胆固醇酯。通过HDL与肝脏清道夫受体(SR-BI)结合，HDL胆固醇酯进入肝脏细胞进行代谢，最终从胆汁中排出。因此，自然状态的HDL-C水平反应了胆固醇逆转运的状态。
之前大热的胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂阻止HDL向其它脂蛋白的转化，从而维持高HDL-C水平。但人们忽视了一点——HDL-C的过度积聚可能影响其排泄，包括ACCELERATE等多项研究显示，升高HDL-C水平未能显著影响AS进程。也就是说，干预后的HDL-C并不能反应HDL的功能。
因此，虽然HDL-C是心血管风险标记物，却并非是“好胆固醇”。治疗的获益取决于胆固醇的排泄效率。临床上HDL-C主要用于心血管评估，不推荐将其作为调脂治疗的靶点，而改善HDL功能、促进胆固醇逆转运仍是未来努力方向。
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