短暂的HPV感染非常普遍，绝大多数会被机体超强的免疫力自动清除，而持续感染HR-HPV后罹患子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌风险远高于普通人群。
子宫颈癌发病以发展中国家及落后地区为高，在我国尚有每年超过10万例的新增病例，全球大约有50万例新发病例。短暂的HPV感染非常普遍，绝大多数会被机体超强的免疫力自动清除，而持续感染HR-HPV后罹患子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌风险远高于普通人群。目前HR-HPV的感染与子宫颈癌的早期筛查及防治引起人们越来越多的重视。
（一）HPV的分子及生物学特征
HPV是一类闭合双链嗜上皮性DNA病毒，基因组约 7.9 kb，分子量为5×106道尔顿，直径50~55nm，无包膜，自然界中呈裸核休眠状态，能感染人体不同部位的皮肤黏膜导致不同的病变，适于生活在潮湿、温暖的环境中。HPV由早期区(E区)、晚期区(L区)与长控制区(LCR)组成。分子生物学的研究提示HPV的E区（E1、E2、E4-E7）主要致癌基因E6、E7蛋白，E6通过抑制P53而阻断细胞凋亡，E7可与pRb结合使细胞周期失控，这是癌症发生的重要分子机制。核壳呈对称20面体，由72个壳粒构成，壳粒由L区编码的两种主要衣壳蛋白L1、L2组成，其中L1约占衣壳蛋白的80%，高度保守，特异性强，具有多个抗原表位 ，能诱导动物产生中和抗体，常作为预防性疫苗的靶抗原，是疫苗研发的主要成分。L2为次要衣壳蛋白，含量较少，变异较多，可以产生交叉反应。确切位置不清楚，是抗体的主要识别位点。LCR区无编码能力，包含许多细胞转录结合位点，能够调控病毒的转录与复制。
（二）HPV的基因分型特点及致病机理
1、 HPV 的致病性与它的亚型有关
目前对于子宫颈原位癌及浸润癌，超过200种HPV被识别，主要以病毒基因组中L1区的DNA同源性作为分类依据。其中约40种亚型可感染生殖道。一些对宫颈癌有致癌潜能的高危型HPV被划分。既往文献报道的高危型别基本上都包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等17种，另外还有没划分的致癌性基因型6、11等。有些基因型在归类上尚未达成共识。研究显示，高危型HPV的感染可以导致生殖道恶性肿瘤。在子宫颈癌中，HPV16、HPV18 型持续感染较为多见，HPV16型尤其多见，其感染后引起宫颈病变的风险显著高于其他高危型。HPV-18是另一常见高危型HPV，更多见于腺癌。针对高危型别的研究目前在低危型 HPV 中，HPV6、HPV11 型一般与恶性病变无关，与绝大部分肛门生殖器疣的发生有相关。以往的研究显示，高危型HPV 阳性提示两种情况：已存在CIN及宫颈癌的风险很高；未来10年发生CIN及宫颈癌的风险增加，而HPV阴性预测值提示宫颈癌发生的风险降低 。
2 、HPV的致癌机理与宫颈癌易患性的基因流行病学证据
国内外的研究几乎一致认为，感染HPV不一定致癌，从HPV感染到宫颈癌产生，需要5-10年时间，期间机体免疫力的增强，80%的感染者病毒可以自行消退，尤其在年轻女性，致病风险主要依赖于HPV特殊亚型，在这个过程中可出现一系列转归，可以说是宫颈癌是一种常见感染的少有不良结局。研究认为，病毒通过生殖道黏膜微创口进入上皮的基底层细胞，一旦HPV进入了基底细胞，病毒的衣壳松解，环状DNA进入细胞核，在宿主细胞核内复制。病毒游离DNA在基底细胞中的复制受到相对紧密的调控，这种复制依赖于上皮细胞的分化，当感染了HPV的细胞开始分化并在上皮层内向上移动时，就出现了显性感染，此时，产生了大量的HPV基因拷贝，依赖于上皮细胞的进一步分化。病毒开始自我聚集，在表皮细胞中完成装配并释放完整病毒颗粒，当表皮细胞脱落时，在皮肤表面可发现病毒颗粒。HPV- DNA的含量随宫颈病变严重程度而增加, 伴随着病毒载量的增加致癌危险性增大。
（三） HPV临床检测与宫颈癌的筛查
提高宫颈癌的早期防治，关键要重视宫颈癌的筛查及筛查方法。目前伴随着宫颈癌二级预防的广泛开展，新的筛查技术不断出现。目前有三种可用的检测手段，应用已明显减少而部分经济欠发达地区仍在沿用的传统的巴氏涂片（Pap Smear）法，以及近10余年发展而来的液基细胞学检查（ThinPrep pap test），这两种方法在筛查实践中，特异性相对较高，然而由于主观的检测方法，无法避免主观人为因素的影响，限制了其发展及推广。目前国际上广为推崇的HR-HPV临床分型检测的应用价值得到肯定，因具有较好的阴性预测值，客观的实验方法，受人为因素相对较小，可重复性较好，能弥补上述不足，逐渐被广泛接受并纳入到宫颈癌的初级筛查当中。美国是最早使用 HPV 检测用于宫颈癌筛查的国家。2003年美国食品药品管理局（FDA）批准HPV-DNA HC2检测联合液基细胞
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