曙光在前：小细胞肺癌终于看到希望了！
最近，一个新的靶向肿瘤干细胞的药物，在小细胞肺癌的临床试验上显示出了令人期待的结果，其意义已经超越了检查点抑制剂。这个新药就是ROVA-T（rovalpituzumab tesirine, aka SC16LD6.5；这两个名字很可能都不会作为最终名称），其I期临床已经得出了一个乐观的报告。
ROVA-T是一种将抗体和药物连接在一起的偶联药物，其中抗体负责识别并结合一种叫做DLL3的蛋白，据报道这种蛋白可以在70%的小细胞肺癌中发现；与抗体相连接的是一种叫做tesirine的细胞毒药物。当抗体与DLL3蛋白结合后，药物就会被吸收进入肿瘤细胞内，损伤DNA进而杀死细胞。
ROVA-T的公司StemCentrx在2015年8月发布了一个报告，描述了该药在治疗小鼠小细胞肺癌上面具有较高的有效率。这份报告解释了，这种药能够特异性地靶向原始肿瘤细胞，这种细胞与肿瘤干细胞相似或相同。
在一个包含有73例小细胞肺癌患者的临床试验中，ROVA-T在DLL3蛋白表达阳性的患者中显示出了极好的反应率：44%的患者取得了PR，34%的患者取得了SD。虽然这个实验中的大多数人并没有评估DLL3蛋白的表达情况，其PR和SD仍分别占23%和68%。
在相似的的临床试验中，那些DLL3蛋白表达阳性并且接受过依托泊苷联合顺铂化疗后病情进展的患者，应用ROVA-T治疗的ORR为64%。这是一个在小细胞肺癌进展后的治疗中，闻所未闻的ORR率。即使是那些两线化疗后进展的小细胞肺癌患者，在接受ROVA-T治疗中，依旧显示出了45%的ORR。更加令人印象深刻的是很多有效的病人，其有效时间持续了300多天。一个ROVA-T的 II期 临床试验计划下一年（2016年）开始。
DLL3蛋白是NOTCH通路的一部分，表达于细胞表面，在癌细胞中扮演一定的角色，尤其是维护肿瘤干细胞方面。然而，ROVA-T并不抑制DLL3或者NOTCH通路，它仅仅是利用DLL3作为一条进入癌细胞的途径，将化学毒物运至细胞内部，在内部对癌细胞进行杀伤。
另一个靶向NOTCH通路的药物在治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌上，显示出了令人鼓舞的疗效。Tarextumab直接靶向NOTCH通路的受体。当和治疗小细胞肺癌的标准化疗方案联合时，其ORR率为100%：几乎达到PR（77%），SD（20%）。最为重要的是有效应答持续时间，但目前还没有合适的数据。目前该试验仍在招募中（NCT01859741)。
资料来源： The European
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