|
肿瘤标志物 它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、 细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 1分类 基本分类 1)肿瘤组织产生，包括： 癌基因及其产物；多胺类 等。 1糖类抗原 20 世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的 CA系列有：CA 125（卵巢癌相关抗原）； CA19-9（胰腺、 胆道癌相关抗原）； CA 15-3（乳腺癌相关抗原）；CA72-4，CA242（ 胃癌相关抗原）。 2癌胚蛋白 癌胚蛋白：在个体发育中，一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年动物细胞发生癌变时，出现去分化现象，一些关闭的基因被激活，重新分泌胚胎时期特有的蛋白，称为癌胚蛋白。 甲胎蛋白 甲胎蛋白（ alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠 5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。 癌胚抗原 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen，CEA）：为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在 妊娠前 6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。胃肠道肿瘤时因极性消失，CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高，当CEA高于20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤。 胰胚胎抗原 胰胚胎抗原（ pancreatic oncofetal antigen，POA）：是一种糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95%，其血清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA升高，但阳性率较低。3肿瘤抗原 肿瘤抗原（ carcinomic antigen，CA，也可以写作 cancer antigen）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类抗原是用单克隆抗体技术从 肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。 CA15-3：由分泌性上皮细胞（如 乳腺、 肺、 胃肠道、 子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在 乳腺癌、 肺癌、前列腺癌、 卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于 30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高。 CA19-9：是一种糖脂，正常人血清中小于 37U/ml，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、 胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。 CA125：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于 35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎， 急性胰腺炎、 腹膜炎、 肝炎、 肝硬化腹水也可使 CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。 CA50：抗原决定簇为 唾液酸 Lea血型物质与唾液酸 -N-四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于20U/ml。一般认为，CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物。 PSA：前列腺特异性抗原（ prostate specific antigen），是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性 PSA含量小于2.5μg/L。 4应用 1．肿瘤普查、筛选项目的应用； 2．肿瘤诊断与鉴别诊断； 3．疗效与预后判断； 4．生物特点和疾病阶段的判定； 6．确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤； 7．多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率； AFP 、CEA、CA19-9、 CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、free PSA CA2425特点 敏感性高，能早期检测出肿瘤患者； 特异性好，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者； 有器官特异性，方便对肿瘤的定位； 血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，用以判断预后； 半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移 测定方法精密度、准确性高，操作方便。[4] （注：以上是理想标志物的特点） 6意义 AFP 主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖胞癌。 CEA 主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 其他影响因素： 吸烟者假阳性较多， 妊娠期妇女和 心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有 15%~53%的血清CEA也会升高。CA242 CA242 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是 胰腺癌、结直肠癌的诊断，与 CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高 (CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。[5]其他影响因素： 良性胃肠疾病如胰腺癌、 肝炎、肝硬化患者会有所升高。 CA125 主要相关肿瘤：卵巢癌。 CA199 其他影响因素：很多消化系统的良性疾病患者中也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。 CA153 主要相关肿瘤：乳腺癌的首选标志物。 其它相关肿瘤： 肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。 其他影响因素： 良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清 CA15-3也可超过正常值。CA724 主要相关肿瘤：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。 其他影响因素：良性疾病对CA72-4影响较小。 CA50 主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。 NSE 其他影响因素：若发生 溶血或者采血后停滞时间过长在分离 血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致 NSE升高。CYFRA21-1 其他影响因素： 肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。 f-PSA 其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤和乳腺癌。 其他影响因素：前列腺增生会引起升高。 t-PSA 主要相关肿瘤：前列腺癌。 Free β-hCG 其它相关肿瘤： 乳腺癌、精原性睾丸癌、肺癌、肝癌等。 其他影响因素：患 子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、肺炎、前列腺增生时， Free β-hCG含量也会有有所升高。SCCA 主要相关肿瘤：宫颈鳞癌。 其它相关肿瘤： 肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。 其他影响因素： 肝炎、肝硬化、肺炎、结核病患者中 SCCA值有所升高。β2-MG 其他影响因素： 肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时会升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能见底所致的 血清β2-MG 增高。
1、甲胎蛋白（AFP）
AFP是肝细胞和生殖细胞肿瘤的标志物，是原发性肝癌最灵敏、最特异的一种指标。 AFP显著升高一般提示原发性肝癌，但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。 AFP中度升高常见于酒精性肝硬化、急性肝炎等。 AFP可用于肝癌的诊断、疗效预后监测，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP还有助于睾丸癌、胃癌、卵巢癌、胚胎性肿瘤的鉴别诊断。 3、糖类抗原CA125 CA125是上皮性卵巢癌的主要标记物，常用于监控已诊断为卵巢癌的患者，检测治疗效果及预后。 CA125升高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等。 4、糖类抗原CA153 CA153是检测乳腺癌患者特别是癌转移情况的重要指标，水平异常升高提示乳腺癌的局部或全身复发。 CA153在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高 5、糖类抗原CA724 CA724升高可见于胃肠道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、肝硬化、肺病、卵巢良性疾病等。 6、糖类抗原CA199 CA199是胰腺癌敏感标志物，有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。 部分卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌、食道癌和乳腺癌患者 CA199也升高。 NSE是监测小细胞肺癌的首选标志物。 神经母细胞瘤、支气管癌、精原细胞瘤、良性肺病和中枢系统疾病， NSE也可升高。 8、非小细胞肺癌抗原（Cyfra21-1） Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物，尤其对 肺鳞癌的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 Cyfra21-1在恶性胸水、间皮瘤、横纹肌浸润性膀胱癌的敏感性和特异性也较高。 PSA是前列腺疾病的最佳标志物，tPSA升高一般提示前列腺存在病变（ 前列腺炎、良性增生或癌症等）。血清 tPSA测定有时不能明确鉴别前列腺癌和 前列腺良性增生， fPSA（游离前列腺特异性抗原）和tPSA（总前列腺特异性抗原）联合检测得出的fPSA/tPSA比值，有利于两者的鉴别。前列腺癌患者的fPSA/tPSA比值明显降低，前列腺良性增生患者的fPSA显著增高。 11、β2微球蛋白（β2-MG） β2-MG与骨髓瘤、恶性血液病（慢粒、淋巴瘤）和多种实体肿瘤（胆管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食道癌、肺癌、膀胱癌相关。某些非肿瘤疾病（ 肾脏疾病、肝炎肝硬化、风湿性关节炎等）也可增高。 13、恶性肿瘤相关物质群（TSGF） TSGF是广谱肿瘤相关物质，通过定量分析，能检测多种早期肿瘤（如腺癌、鳞癌、胶质瘤等）。但 部分急性炎症、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等疾病可产生交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者 TSGF值可能低于临界值（64u/ml），因此TSGF阳性人群需要跟踪复检，对于持续阳性者应引起高度重视。 14、T淋巴细胞rDNA转录活性分析（Ag-NORs） Ag-NORs反映Ｔ淋巴细胞的免疫功能，各种因素引起的Ｔ细胞免疫活性低下群体对肿瘤的易感性明显增加。 Ag-NORs可用于肿瘤高危人群筛查，协助制定治疗方案，监测放化疗对免疫功能的影响，进行转移复发监测。 15、人乳头瘤病毒（ＨＰＶ） ＨＰＶ检测采用 HC2基因杂交信号放大技术，又称二代杂交捕获试验，可一次性精确地检出13种高危型ＨＰＶ病毒亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），这13种病毒亚型就是引起宫颈癌的直接病因，ＨＰＶ阴性者几乎不会发生宫颈癌。宫颈分泌物HPV DNA检测用于子宫颈癌筛查，高危型ＨＰＶ阳性而细胞学 涂片正常的妇女， 10%会在四年内发展成CIN Ⅲ， HPV的阴性预测值为99.9%，可将筛查间隔延长至５年一次。ＨＰＶ检测通过排除可疑的或低度病变，从而提高诊断的可信度，降低漏诊率。ＨＰＶ检测还可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。 16、铁蛋白（ＳＦ） ＳＦ升高的肿瘤可见于ＡＦＰ阴性或低值的 肝癌、已发生转移的胃癌、肠癌、食管癌、鼻咽癌、白血病缓解期等。
| 
